EU reassesses the safety of injectable iron treatments following severe cases of bone complications

Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) a demarat o evaluare de siguranță pentru toate medicamentele injectabile care conțin fier, disponibile în Uniunea Europeană. Măsura a fost luată după ce au fost raportate cazuri severe de hipofosfatemie (scăderea nivelului de fosfat din sânge), unele dintre ele asociate cu osteomalacie, o afecțiune în care oasele nu se mineralizează corect.

EMA urmează să stabilească dacă măsurile de siguranță existente sunt suficiente sau dacă autorizațiile acestor medicamente trebuie modificate.

Când sunt folosite tratamentele injectabile cu fier

Aceste tratamente sunt utilizate atunci când administrarea orală de fier nu este posibilă sau nu funcționează, ori atunci când organismul are nevoie să își refacă rapid rezervele de fier. Sunt folosite, de exemplu, la pacienți cu insuficiență renală aflați la dializă, înainte sau după anumite intervenții chirurgicale, la persoane cu insuficiență cardiacă și la femei cu deficit sever de fier în timpul sau după sarcină. Se prescriu și în anumite boli care afectează absorbția nutrienților la nivel intestinal.

Evaluarea vizează mai multe tipuri de preparate: carboximaltoză ferică, derizomaltoză ferică, gluconat feric, complex hidroxid feric-polimaltoză, dextran de fier și sucroză de fier. În funcție de medicament, administrarea se face prin injecție, perfuzie intravenoasă, intramuscular sau prin aparatul de dializă.

Medicamentele cu fier administrate pe cale orală nu intră în această procedură, deoarece, potrivit EMA, furnizează cantități mult mai mici de fier într-un anumit interval de timp, având astfel un risc mai redus de a provoca hipofosfatemie.

Ce înseamnă scăderea fosfatului din sânge

Fosfatul are un rol esențial în formarea și menținerea structurii osoase. Scăderea excesivă a nivelului său din sânge (hipofosfatemie) poate provoca oboseală și dureri musculare sau osoase. Dacă deficitul este sever sau de durată, poate afecta mineralizarea oaselor, ducând la osteomalacie, care se manifestă prin dureri osoase și, uneori, fracturi.

Hipofosfatemia și osteomalacia asociată sunt deja menționate ca reacții adverse pentru preparatele injectabile cu carboximaltoză ferică. EMA precizează că hipofosfatemia este o reacție adversă frecventă, putând afecta până la o persoană din zece tratate. Pentru osteomalacia asociată acesteia, datele disponibile nu permit stabilirea unei frecvențe exacte.

Cazuri severe apărute după puține administrări

Semnalele care au dus la această evaluare au vizat în special preparatele cu carboximaltoză ferică. EMA a primit raportări despre cazuri severe de hipofosfatemie, unele evoluând spre osteomalacie, apărute chiar și după una sau două administrări, la pacienți fără factori de risc cunoscuți. În alte situații, scăderea fosfatului a fost depistată cu întârziere.

Un motiv pentru care problema poate trece neobservată este similitudinea simptomelor cu cele ale deficitului de fier: oboseala și durerile musculare sau osoase pot fi atribuite anemiei, iar modificările specifice osteomalaciei nu sunt mereu vizibile la radiografie.

Deși semnalele inițiale au vizat în principal carboximaltoza ferică, EMA a extins evaluarea la întreaga categorie de medicamente injectabile cu fier, după ce au apărut cazuri similare și pentru alte preparate.

FDA a introdus în SUA cea mai severă avertizare posibilă

Evaluarea EMA a început la scurt timp după o decizie similară luată în Statele Unite. La 1 septembrie, Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) a introdus în informațiile de prescriere o „Boxed Warning” - cea mai puternică avertizare de siguranță folosită de agenție - pentru carboximaltoza ferică injectabilă, în legătură cu riscul de hipofosfatemie simptomatică.

Riscul era cunoscut de mai mulți ani: FDA a introdus o primă avertizare privind hipofosfatemia simptomatică încă din 2020. În 2023, recomandările au fost completate cu monitorizarea nivelului de fosfat la pacienții cu factori de risc și la cei care urmau un nou ciclu de tratament în mai puțin de trei luni, iar osteomalacia și fracturile au fost incluse printre posibilele complicații pe termen lung. Avertizarea a fost actualizată din nou în 2025, cu adăugarea altor factori de risc.

Cu toate acestea, o evaluare FDA din 2026, bazată pe mai multe surse de date, a arătat că au continuat să apară cazuri de hipofosfatemie simptomatică, unii pacienți ajungând la spital și necesitând tratament pentru corectarea nivelului de fosfat timp de săptămâni sau chiar luni.

Ce urmează să analizeze EMA

Evaluarea este realizată de Comitetul pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilență (PRAC) al EMA, la solicitarea autorității austriece pentru medicamente. Comitetul reunește reprezentanți ai statelor membre UE, precum și ai Islandei, Liechtensteinului și Norvegiei.

PRAC va analiza riscul de hipofosfatemie și complicații osoase pentru toate preparatele injectabile cu fier incluse în procedură, precum și eficiența măsurilor de siguranță existente. Comitetul va stabili dacă noile date modifică raportul dintre beneficiile și riscurile acestor tratamente și dacă sunt necesare schimbări ale autorizațiilor de punere pe piață.

Deschiderea acestei evaluări nu înseamnă, în această etapă, că recomandările privind utilizarea sau siguranța medicamentelor s-au schimbat. După finalizarea analizei, PRAC va formula recomandări, care vor fi transmise Grupului de coordonare pentru procedurile de recunoaștere mutuală și descentralizată pentru medicamente de uz uman (CMDh), întrucât medicamentele vizate sunt autorizate la nivel național în statele europene.